秦王政已成长为聪明睿智，极有主见的君王。通过这次平定长安君叛乱，吕不韦彻底领教了这一点。任凭大将王翦求情，庄襄太后又亲自代子谢罪，长安君还是魂归九泉。吕不韦倒吸了一口凉气，联想到自己与赵姬犯下的欺君之罪，还有其他有关自己的各种传闻，秦王政心里是怎么想的呢？他要是翻脸无情可怎么办？尤其糟糕的是太后根本不考虑后果，也没有意识到潜在的危险，还是照样频频宣召他进宫幽会，来满足她那愈发炽烈的欲望。
吕不韦决不愿意引火烧身，他不是那种为了儿女私情而甘冒政治风险的人。他意识到：他和太后之间的暧昧关系诙结束了。但他不知如何脱身。吕不韦又犯难了，太后也是不能得罪的，必须想个两全其美的办法。吕不韦绞尽脑汁想来想去，只有找个人代替自己去侍奉太后这条办法可行。但是有一点，此事必须一步一步来，慢慢说服太后才行。
吕不韦差人四下打听性欲强盛的男子，门人很快禀报道，咸阳闹市有个无赖光棍，以浪荡淫邪著称，附近很多不检点的妇人都争着跟他来往。新近又因奸淫触犯刑律，正等候判决。
吕不韦听到这个消息，十分高兴，急忙派人将嫪毐保释出来，留在府中当舍人，准备等待机会再献给太后。
当时，秦国的风俗是每年农活完毕后，全国狂欢三天，以便在劳作之余放松放松。在这几天里，凡是一切杂耍游戏，皆摆满大街小巷，供人们观赏。谁要是有什么超乎常人的绝活，也都在此时亮相。
为了试探嫪毐的本事，也为了诱惑太后，吕不韦就在这天用桐木做了一个车轮，让嫪毐用阴茎穿在车轮内旋转，毫无妨碍，旁观的人皆哈哈大笑。
吕不韦故意使人把此事当作奇闻说给太后听。等吕不韦与太后私会之时，太后果然向吕不韦打听嫪毐的情况。神情尽管有些羞赧，可是话语中分明透露出欣羡之意。吕不韦看时机已到，便把自己的想法和盘托出。太后最先不肯，但是经不住吕不韦花言巧语陈述利害和心里那丝强烈好奇，便答应了。
之后的事情吕不韦都谋划好了，他先派人告发嫪毐犯有奸淫罪，依照秦律当判腐刑。吕不韦又买通行刑人员，假戏真做，在众目睽睽之下众口腔民被推进行刑室，随着一阵惨叫，一团血肉模糊的东西扔了出来，其实是驴子身上的。而后拔掉嫪毐的胡子眉毛，装作被阉割的样子，混在内传之中送进后宫。往后的事就不用细说了。第二天，太后重重奖赏了吕不韦，以表谢意。没几天工夫，太后与嫪毐已是打得火热，形同夫妻。
吕不韦暗暗庆幸及早脱身，再不会有任何危险了。可是万万没想到，他物色的这个替身，竟成了他的催命鬼。
太后和嫪毐相处不久，便有了身孕。太后害怕生孩子时被人发现，就谎称有病，再让近侍去贿赂巫师，故意称宫中有鬼，当远避西方二百里之外。秦王正猜疑吕不韦，心想母后离咸阳远些也好，就建议说：“雍州（今陕西凤翔）在咸阳西二百多里，且有现成的宫殿，太后住在那里最好不过。”
于是太后带着嫪毐迁往雍城大郑宫。这里僻静无人，两人更加无所顾忌，太后竟在两年之中连生二子，养在密室中。太后还奏称嫪毐代王养母有功，请封给其土地。秦王政遵从太后之命，封嫪毐为长信侯，把山阳的土地赏赐给他。这嫪毐小人得志，胡作非为，结党营私，声势更是超过文信侯吕不韦。吕不韦这时候才有些后悔，但是为时已晚。
秦王政九年，就是公元前238年，秦王政于雍城行冠礼期间，酒席宴上，嫪毐与中大夫颜泄产生争执，嫪毐嗔目大怒，叱骂道：“你算什么东西，我是秦王的假父，你这不识高低的下贱坯子，居然敢跟我斗嘴！”颜泄又惊又气，便向秦王政告发嫪毐实非宦者、秽乱后宫等罪行。秦王政当即发兵搜捕，将嫪毐等人犯全部抓获。通过审讯，事实果如颜泄所言。不仅如此，令秦王政震惊的是，这都是吕不韦所谋划的。而以前那些关于吕不韦与太后私通的传闻也都得到了证实。
秦王政感觉受到了莫大的欺骗和羞辱，他恨吕不韦，恨嫪毐，恨母后。他下令诛灭嫪毐三族，将母后流放到雍城。对于吕不韦，本来下决心要处死，因念及拥立先王的功劳，而且那些宾客辩士纷纷前来游说求情，这才免其死罪，夺去相印，勒令去返回河南封地居住。
吕不韦回到封邑之后，各国得到消息，争先恐后地遣派使者来请吕不韦，想让他去当丞相。使者你来我往，络绎不绝。秦王政担心吕不韦效力别国会对秦国不利，于是给吕不韦送去一封信，信中写道：“你对秦国有什么功劳，秦国封你河南之地，食十万户。你与秦国有什么亲缘关系，敢自称仲父。请马上举家迁往巴蜀！”
吕不韦清楚，秦王政这是在逼迫他，话说得很绝，全无半点怜惜之意，显然是要置之死地而后快。他自知罪孽深重，大限临近，于是仰天长叹一声，饮鸩而死。
吕不韦死后，他的门客和谋将其偷偷葬在洛阳北山下。
吕不韦一生机关算尽，刻意钓奇，尽管风光一时，却不能善终，实在是他个人的一大悲剧。秦王政十九年，即公元前228年，也就是吕不韦死后七年，那位与吕不韦结下不解之缘，在历史上声名狼藉的庄襄太后病死，跟庄襄王合葬一处。九泉之下她终究还是回到了庄襄王身边，永远陪伴着他。
秦王政二十六年，也就是公元前221年，吕不韦与赵姬的儿子赢政，终于横扫六合，统一中国，自称为“始皇帝”，建立了中央集权的一统大帝国，中国历史自此翻开了划时代的一页。
